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优博真人官网:合格的小分子会被快速标记

时间:2022/4/20 10:44:41  作者:  来源:  浏览:0  评论:0
内容摘要:2016年,随着新一批博士生的入学和新技术的丰富,熊经伟把困扰他多年的目标——寻找能诱导哺乳动物心肌细胞分裂的小化学分子——提上了议事日程。第一步是筛选,从数千个化学小分子中筛选出合格的小分子。“过去,化学小分子库相对有限,但现在它们相当完整。一些文库反映了小分子的结构多样性,而另一些则专注于小分子的可药性。”熊经伟介...
2016年,随着新一批博士生的入学和新技术的丰富,熊经伟把困扰他多年的目标——寻找能诱导哺乳动物心肌细胞分裂的小化学分子——提上了议事日程。第一步是筛选,从数千个化学小分子中筛选出合格的小分子。“过去,化学小分子库相对有限,但现在它们相当完整。一些文库反映了小分子的结构多样性,而另一些则专注于小分子的可药性。”熊经伟介绍,他们的靶向小分子不仅要促进心肌细胞再生,还必须具有良好的可药性,即ADME(吸收、分布、代谢和排泄)的特性和安全性,才能进入临床一期试验,以便于以后围绕这些小分子的药物开发工作。

他们选择的耐药性更好的化学小分子库包含11000个小分子,如果人工筛选,工作量非常大。为解决这一问题,研究团队采用雷晓光建立的高通量筛选系统进行筛选。优博真人官网为了“锁定”驱动心肌细胞分裂为两个的小分子,研究小组使用了双重荧光细胞周期报告系统FUCCI(标记有丝分裂的S-G2-M期)和MADM(指示细胞质分裂)。fuci报告系统非常敏感,合格的小分子会被快速标记,而MADM系统可以进一步验证小分子促进细胞分裂为二的作用。

“高通量筛查系统和敏感报告系统提高了筛查效率。过去需要3年才能完成,现在一年或半年就足够了。”熊精卫说。

最终,研究团队经过6轮筛选,发现了13个候选小分子。然而,这13个小分子只能有效地诱导心肌细胞进入细胞周期,而不能诱导分裂为二的胞质分裂过程。后来,我们想结合候选小分子,然后验证它们的效果。但13个小分子组合的数量太多了,我们的策略是首先验证成对组合的效果。”上述研究论文的共同第一作者、北京大学博士生郑丽霞说。

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